青藏公路的长途客车上,坐着身捆炸药包、暗持手枪的杀人凶手李武雄和女友肖倩倩。西宁市公安局刑警支队重案大队队长仁青多杰(李建斌 饰)接警后,与同事们分乘两辆车紧急追赶,决定采取人车分离的办法缉捕凶手。女刑警莫尕姐和杨阳(红斌 饰)扮作乘客登车,屡屡诱使凶手离开大轿车,都没有成功。于此同时,西宁市忆江南食府的女老板徐来娣为摆脱债务纠纷,雇佣了闲人丁文德(董向荣 饰)向石广富索取一份不合理的合同和借据,丁文德又找到了虎老三(余皑磊 饰)和吴小宝(秦伟 饰),对石广富进行跟踪。仁青多杰和大轿车司机秘密取得联系,借口盐筑路面不能停车,一口气驶出一百余公里。长久憋尿的李武雄和肖倩倩终于下车后被成功逮捕。正欲凯旋而归之际,两名乘客不见了,却留下了几支仿制手枪。刑警们又开始搜捕非法持枪人员。
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